Гипогликемический препарат. Тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает абсорбцию глюкозы из кишечника, усиливает периферическую утилизацию глюкозы, а также повышает чувствительность тканей к инсулину. При этом не оказывает действие на секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, не вызывает гипогликемических реакций.

Снижает содержание общего холестерина, триглицеридов и ЛПНП в крови.

Всасывание

После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50-60%. C_max в плазме крови достигается через 2.5 ч после приема внутрь. Прием пищи снижает C_max на 40% и замедляет ее достижение на 35 мин.

Распределение

V_d при приеме препарата в дозе 850 мг составляет 296-1012 л. Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы.

Метаболизм и выведение

Подвергается метаболизму в очень низкой степени. Выводится почками. Клиренс метформина у здоровых лиц составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем КК), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Т_1/2 составялет 6.5 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушениях функции почек возможна кумуляция препарата.

Препарат принимают внутрь, во время или непосредственно после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости (стакан воды). Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2-3 приема.

Доза препарата устанавливается врачом индивидуально в зависимости от концентрации глюкозы в крови.

Таблетки 0.5 г: начальная доза составляет 0.5-1 г/сут. Через 10-15 дней возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1.5-2 г/сут. Максимальная доза - 3 г/сут.

Таблетки 0.85 г: начальная доза составляет 0.85 г/сут. Через 10-15 дней возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1.7 г/сут. Максимальная доза - 2.55 г/сут.

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая суточная доза не должна превышать 1 г.

Вследствие повышенного риска развития лактацидоза дозу препарата необходимо уменьшить при тяжелых метаболических нарушениях.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, "металлический" привкус во рту, отсутствие аппетита, диарея, метеоризм, боли в животе. Эти симптомы встречаются особенно часто в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно. Данные симптомы можно уменьшить, принимая антациды, м-холиноблокаторы или спазмолитики. Редко - повышение активности печеночных аминотрансфераз или гепатит, исчезающие после отмены препарата.

Со стороны обмена веществ: редко - лактацидоз (требует прекращения лечения); при длительном лечении - гиповитаминоз В₁₂ (нарушение всасывания).

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - мегалобластная анемия.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

— диабетический кетоацидоз;

— диабетическая прекома, кома;

— нарушение функции печени;

— нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин);

— острые заболевания, протекающие с риском развития нарушения функции почек (дегидратация /при диарее, рвоте/, лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии /шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания/);

— клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (средечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда и т.д.);

— серьезные хирургические вмешательства и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии;

— хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;

— лактацидоз ( в т.ч. в анамнезе);

— применение препарата в течение не менее 2 дней до и в течение 2 дней после проведения радиоизотопных и рентгенологических исследований с введением йодсодежащего контрастного вещества;

— соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Не рекомендуется применять препарат лицам старше 60 лет, выполняющим тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактацидоза.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне применения метформина, препарат следует отменить и назначить инсулинотерапию.

Т.к. данных о выделении метформина с грудным молоком нет, препарат противопоказан в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В период лечения необходимо не реже 2 раз в год (а также при появлении миалгии) определять содержание лактата в плазме крови.

Необходимо контролировать содержание креатинина в сыворотке крови 1 раз в 6 мес (особенно у пациентов пожилого возраста).

Возможно применение препарата Метформин-Рихтер в комбинации с производными сульфонилмочевины. В этом случае необходим особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

За 48 ч до и в течение 48 ч после проведения рентгеноконтрастного исследования (урография, в/в ангиография) следует прекратить прием метформина.

При развитии бронхо-легочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов пациенту следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При монотерапии препарат Метформин-Рихтер не влияет на способность управлять автотранспортом. При сочетании метформина с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин и т.д.) возможно развитие гипогликемических состояний, при которых ухудшается способность к управлению автотранспортом и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Симптомы: при передозировке препарата Метформин-Рихтер возможно развитие лактацидоза с фатальным исходом. Причиной развития лактацидоза может также явиться кумуляция препарата вследствие нарушения функции почек. Ранними симптомами лактацидоза являются тошнота, рвота, диарея, понижение температуры тела, боли в животе, боли в мышцах, а дальнейшем может отмечаться учащение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.

Лечение: в случае появления признаков лактацидоза лечение препаратом Метформин-Рихтер необходимо немедленно прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата в крови, подтвердить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

Комбинации, требующие особой осторожности

Хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг/сут) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы крови.

При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, салицилатами, акарбозой, инсулином, НПВС, ингибиторами МАО, окситетрациклином, ингибиторами АПФ, производными фиброевой кислоты, циклофосфамидом, бета- адреноблокаторами возможно усиление гипогликемического действия метформина.

При одновременном применении с ГКС, пероральными контрацептивами, эпинефрином, симпатомиметиками, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, тиазидными и "петлевыми" диуретиками, производными фенотиазина, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина.

Нифедипин повышает абсорбцию и С_max, замедляет выведение метформина.

Циметидин замедляет выведение метформина, вследствие чего увеличивается риск развития лактацидоза.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся почечными канальцами, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить С_max метформина на 60%.

Метформин может ослабить действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина).

Риск развития лактацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, соблюдения низкокалорийной диеты или печеночной недостаточности.

Во время лечения следует воздерживаться от приема алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол.

Возможна кумуляция метформина и развитие лактацидоза при внутрисосудистом введении йодсодержащих контрастных препаратов.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.