Райзодег^® ФлексТач^® - комбинированный препарат, состоящий из инсулина деглудек, относящегося к группе аналогов инсулина средней продолжительности или длительного действия, и инсулина аспарт из группы аналогов инсулина короткого действия, производимых методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Механизм действия

Инсулин деглудек и инсулин аспарт специфическим образом связываются с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализуют фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина. Гипогликемическое действие инсулина обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Фармакодинамика

Фармакодинамические эффекты компонентов препарата Райзодег^® ФлексТач^® отчетливо различаются, и общий профиль действия препарата отражает профили действия отдельных компонентов: инсулина аспарт и инсулина деглудек.

Базальный компонент препарата Райзодег^® ФлексТач^®, инсулин деглудек, после п/к инъекции формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное медленное поступление инсулина деглудек в циркуляцию, обеспечивающее плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата. Этот эффект сохраняется в комбинации с инсулином аспарт и не влияет на скорость всасывания мономеров инсулина аспарт.

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® начинает действовать быстро, обеспечивая прандиальную потребность в инсулине вскоре после инъекции, в то время как базальный компонент имеет плоский, стабильный и сверхдлительный профиль действия, который обеспечивает базальную потребность в инсулине. Продолжительность действия одной дозы препарата Райзодег^® ФлексТач^® составляет более 24 ч.

Доказана линейная взаимосвязь между увеличением дозы препарата Райзодег^® ФлексТач^® и его общим и максимальным гипогликемическим эффектом. C_ss препарата Райзодег^® ФлексТач^® достигается через 2-3 дня введения препарата.

Различий в фармакодинамике препарата Райзодег^® ФлексТач^® у пациентов пожилого и старческого возраста и более молодых пациентов не выявлено.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено 5 международных рандомизированных контролируемых открытых клинических исследований препарата Райзодег^® в режиме "лечение до цели" в течение 26 или 52 недель с участием 1360 пациентов с сахарным диабетом (362 пациента с сахарным диабетом 1 типа и 998 пациентов с сахарным диабетом 2 типа). Проведены 2 сравнительных исследования однократного введения препарата Райзодег^® в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) и однократного введения инсулина гларгин в комбинации с ПГГП у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Введение препарата Райзодег^® 2 раза/сут в комбинации с ПГГП сравнивали с введением двухфазного инсулина аспарт 30 2 раза/сут в комбинации с ПГГП в двух исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Введение препарата Райзодег^® 1 раз/сут в комбинации с инсулином аспарт также сравнивали с введением инсулина детемир 1 раз/сут или 2 paзa/сут в комбинации с инсулином аспарт у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения над препаратом Райзодег^® в отношении снижения показателя HbA_1c во всех исследованиях при лечении пациентов до цели.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые никогда не получали инсулинотерапию, и пациентов, которые ранее получали инсулинотерапию, препарат Райзодег^® в комбинации с ПГГП обеспечивает сходный гликемический контроль по сравнению с инсулином гларгин. Препарат Райзодег^® обеспечивает лучший прандиальный гликемический контроль по сравнению с инсулином гларгин с меньшей частотой эпизодов ночной гипогликемии (определенных как эпизоды гипогликемии, возникшие в период между 0 ч и 6 ч утра, подтвержденные результатами измерения концентрации глюкозы плазмы менее 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту потребовалась помощь третьих лиц).

Введение препарата Райзодег^® 2 раза/сут обеспечивает сходный гликемический контроль (HbA_1c) по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30, который также вводили 2 раза/сут. Препарат Райзодег^® обеспечивает лучшую положительную динамику снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак. При применении препарата Райзодег^® целевые значения глюкозы плазмы крови 5 ммоль/л у пациентов достигались быстрее по сравнению с пациентами, получавшими лечение двухфазным инсулином аспарт 30. Препарат Райзодег^® реже вызывает гипогликемию (в т.ч. ночную). У пациентов с сахарным диабетом 1 типа лечение препаратом Райзодег^® 1 раз/сут в комбинации с инсулином аспарт перед остальными приемами пищи показало сходный гликемический контроль (HbA_1c и глюкоза плазмы натощак) с более редкими случаями ночной гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом введения инсулина детемир и инсулина аспарт с каждым приемом пищи.

По полученным данным мета-анализа двух 26-недельных открытых исследований спланированных по принципу "лечить до цели" с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, препарат Райзодег^®, вводимый 2 раза/сут, продемонстрировал более низкую частоту развития эпизодов подтвержденной гипогликемии в целом и эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30. Результаты показали, что препарат Райзодег^® снижает концентрацию глюкозы в плазме крови натощак с меньшим риском гипогликемии как в процессе исследования, так и в период поддержания дозы с 16 недели (Таблица 1).

Таблица 1. Результаты мета-анализа данных по эпизодам подтвержденной гипогликемии при введении 2 раза/сут в процессе исследования и в период поддержания дозы с 16 недели

Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Райзодег^® в течение продолжительного периода.

Всасывание

После п/к инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров инсулина деглудек, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани, и при этом не препятствует быстрому высвобождению мономеров инсулина аспарт в кровяное русло. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное непрерывное поступление препарата в кровь. C_ss инсулина деглудек в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата Райзодег^®.

Хорошо известные показатели быстрой абсорбции инсулина аспарт сохраняются в препарате Райзодег^®. Фармакокинетический профиль инсулина аспарт проявляется через 14 мин после инъекции, C_max наблюдается через 72 мин.

Распределение

Сродство инсулина деглудек к сывороточному альбумину соответствует степени связывания с белками плазмы крови человека (>99%). У инсулина аспарт степень связывания с белками плазмы ниже (<10%), также как и у человеческого инсулина.

Суммарное воздействие препарата Райзодег^® пропорционально введенной дозе базального компонента (инсулина деглудек) и прандиального компонента (инсулина аспарт) при сахарном диабете 1 и 2 типа.

Метаболизм

Метаболизм инсулина деглудек и инсулина аспарт сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение

Т_1/2 препарата Райзодег^® после п/к инъекции определяется скоростью его всасывания из подкожной ткани. Т_1/2 инсулина деглудек составляет приблизительно 25 ч и не зависит от дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата Райзодег^® в зависимости от пола пациентов.

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Райзодег^® между пациентами пожилого возраста и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми лицами.

Фармакокинетические свойства препарата Райзодег^® при исследовании у детей (6-11 лет) и подростков (12-18 лет) с сахарным диабетом 1 типа сравнимы с таковыми у взрослых пациентов при однократном введении. Суммарная концентрация и C_max инсулина аспарт выше у детей, чем у взрослых и одинаковы у подростков и взрослых.

Фармакокинетические свойства инсулина деглудек у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа сравнимы с таковыми у взрослых пациентов. На фоне однократного введения пациентам с сахарным диабетом 1 типа инсулина деглудек было продемонстрировано, что суммарное воздействие препарата у детей и подростков выше по сравнению с таковым у взрослых пациентов.

Препарат вводят п/к 1-2 раза/сут перед основными приемами пищи. При необходимости пациенты могут самостоятельно изменять время введения препарата, но оно должно быть привязано к основному приему пищи.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат Райзодег^® ФлексТач^® может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами или с болюсным инсулином.

Пациентам с сахарным диабетом 1 типа препарат Райзодег^® ФлексТач^® назначают в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия перед остальными приемами пищи.

Дозу препарата Райзодег^® ФлексТач^® подбирают индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации контроля гликемии рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей концентрации глюкозы в крови натощак.

Как и при применении любых препаратов инсулина, может потребоваться коррекция дозы препарата при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Начальная доза препарата Райзодег^® ФлексТач^®

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Рекомендуемая начальная доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® составляет 10 ЕД, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Рекомендуемая начальная доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® составляет 60-70% от общей дневной потребности в инсулине. Препарат Райзодег^® ФлексТач^® назначают 1 раз/сут во время основного приема пищи в комбинации с инсулином быстрого/короткого действия, вводимым перед остальными приемами пищи, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Перевод с других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели применения нового препарата. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или дозы ПГГП).

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

При переводе пациентов, получающих базальную инсулинотерапию или терапию двухфазным инсулином 1 раз/сут, дозу препарата Райзодег^® ФлексТач^® следует рассчитывать по принципу "единица на единицу" от общей дневной дозы инсулина, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина.

При переводе пациентов, находящихся на более чем однократном режиме введения базального или двухфазного инсулина, дозу препарата Райзодег^® ФлексТач^® следует рассчитывать по принципу "единица на единицу" с переводом на двукратное введение препарата Райзодег^® ФлексТач^® в той же общей суточной дозе инсулина, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина.

При переводе пациентов, находящихся на базис-болюсном режиме инсулинотерапии, дозу препарата Райзодег^® ФлексТач^® следует рассчитывать на основании индивидуальных потребностей пациента. Как правило, начинать следует с той же дозы базального инсулина.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Рекомендуемая начальная доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® в комбинации с инсулином короткого/ультракороткого действия с остальными приемами пищи составляет 60-70% от общей дневной потребности в инсулине с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Гибкий режим дозирования

Время введения препарата Райзодег^® ФлексТач^® может изменяться, если меняется время главного приема пищи.

Если доза препарата Райзодег^® ФлексТач^® пропущена, пациент может ввести следующую дозу в этот же день со следующим главным приемом пищи, а затем вернуться к своему привычному времени введения препарата. Не следует вводить дополнительную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Дозирование у особых групп пациентов

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® можно применять у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), при этом следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® можно применять у пациентов с нарушениями функции почек и печени, при этом следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Существующие фармакокинетические данные представлены в разделе "Фармакокинетика", однако эффективность и безопасность препарата Райзодег^® ФлексТач^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены, рекомендации по дозированию препарата у пациентов данной возрастной группы не разработаны.

Способ применения

Препарат Райзодег^® ФлексТач^® предназначен только для п/к введения. Препарат не следует вводить в/в (это может привести к развитию тяжелой гипогликемии) или в/м (в этом случае всасывание препарата изменяется). Препарат Райзодег^® ФлексТач^® нельзя использовать в инсулиновых насосах.

Препарат следует вводить п/к в область бедра, переднюю брюшную стенку или в область плеча. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии.

Райзодег^® ФлексТач^® - предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 300 ЕД инсулина. Максимальная доза, которую можно установить, составляет 80 ЕД, с шагом в 1 ЕД.

Шприц-ручка ФлексТач^® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® длиной до 8 мм.

Райзодег^® ФлексТач^® и иглы предназначены только для индивидуального использования. Не допускается повторное заполнение картриджа шприц-ручки.

Не следует применять препарат, если раствор перестал быть прозрачным и бесцветным или если он был заморожен.

Следует выбрасывать иглу после каждой инъекции.

Пациенту следует использовать шприц-ручку только после того, как он научится ею пользоваться под руководством врача или медсестры.

1. Подготовка шприц-ручки к использованию

А. Необходимо проверить название и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Райзодег^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл. Это особенно важно в том случае, если пациент применяет препараты инсулинов разного типа. Затем следует снять колпачок со шприц-ручки.

В. Следует убедиться, что раствор инсулина в шприц-ручке прозрачный и бесцветный. Необходимо посмотреть в окошко шкалы остатка инсулина. Если раствор инсулина мутный, шприц-ручку использовать нельзя.

С. Взять новую одноразовую иглу и удалить защитную наклейку.

D. Установить иглу на шприц-ручку и повернуть ее так, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

Е. Снять наружный колпачок иглы, но не выбрасывать его (он понадобится после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу).

F. Снять и выбросить внутренний колпачок иглы. Чтобы избежать случайных уколов, не следует пытаться надеть внутренний колпачок обратно на иглу.

На конце иглы может появиться капля инсулина. Это нормальное явление, однако все равно следует проверить поступление инсулина.

Для каждой инъекции следует использовать новую иглу, чтобы избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования и введения неправильной дозы препарата. Не следует использовать иглу, если она погнута или повреждена.

2. Проверка поступления инсулина

А. Перед каждой инъекцией необходимо проверять поступление инсулина, для того, чтобы убедиться, что доза инсулина введена полностью.

Следует набрать 2 ЕД препарата поворотом селектора дозы. Убедиться, что счетчик дозы показывает "2".

В. Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз слегка постучать по верхней части шприц-ручки кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились вверх.

С. Нажать пусковую кнопку и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к нулю. "0" должен стоять напротив указателя дозы. На конце иглы должна появиться капля инсулина. Иногда на конце иглы может оставаться маленький пузырек воздуха, но он не будет введен при инъекции.

Если капля инсулина на конце иглы не появилась, следует повторить операции 2А-2С, но не более 6 раз. Если капля инсулина так и не появилась, следует поменять иглу и еще раз повторить операции 2А-2С.

Не следует использовать шприц-ручку, если капля инсулина на конце иглы так и не появилась.

Перед каждой инъекцией необходимо убедиться в том, что на конце иглы появилась капля инсулина. Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если счетчик дозы будет двигаться.

3. Установка дозы

А. Перед началом инъекции следует убедиться в том, что счетчик дозы установлен в положение "0" ("0" должен стоять напротив указателя дозы).

Вращением селектора дозы установить назначенную дозу. Если была установлена неправильная доза, можно повернуть селектор дозы вперед или назад, пока не будет установлена правильная доза. Максимальная доза, которую можно установить, составляет 80 ЕД. Если остаток инсулина в шприц-ручке меньше 80 ЕД, счетчик дозы остановится на количестве единиц инсулина, которое осталось в шприц-ручке.

Селектор дозы устанавливает число единиц. Только счетчик дозы и указатель дозы показывают количество единиц инсулина в выбранной дозе.

При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад) или если набранная доза превышает количество единиц инсулина, оставшихся в шприц-ручке). Не следует считать эти щелчки.

Перед каждой инъекцией необходимо проверять, какое количество единиц инсулина было набрано по счетчику дозы и указателю дозы.

Не следует устанавливать дозу по числу щелчков.

Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина.

4. Введение инсулина

А. Ввести иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом.

Убедиться, что счетчик дозы находится в поле зрения. Не следует дотрагиваться до счетчика дозы пальцами, т.к. это может прервать инъекцию.

Нажать пусковую кнопку до упора и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет "0" ("0" должен находиться точно напротив указателя дозы). При этом можно услышать или ощутить щелчок.

После инъекции необходимо оставить иглу под кожей не менее 6 сек. Это обеспечит введение полной дозы инсулина.

В. Извлечь иглу из-под кожи, потянув шприц-ручку вверх. Если в месте инъекции появилась кровь, следует слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не следует массировать место укола.

После завершения инъекции можно увидеть каплю инсулина на конце иглы, что является нормальным и не влияет на введенную дозу препарата.

Следует всегда сверяться с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество единиц инсулина введено.

Не следует считать количество щелчков. Счетчик дозы покажет точное количество единиц.

5. После завершения инъекции

А. Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, ввести конец иглы внутрь колпачка, не дотрагиваясь до него или до острия иглы.

В. Когда игла войдет в колпачок, следует осторожно надеть колпачок и отвинтить иглу. Выбросить иглу, соблюдая меры предосторожности.

С. После каждой инъекции необходимо надевать на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней инсулин от воздействия света.

Следует выбрасывать иглу после каждой инъекции, это обеспечит комфортное введение инсулина и предотвратит закупорку иглы. Если игла будет закупорена, пациент не сможет ввести себе инсулин.

Необходимо выбрасывать использованную шприц-ручку с отсоединенной иглой в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями.

Чтобы избежать случайных уколов иглой, не следует пытаться надеть внутренний колпачок обратно на иглу.

Необходимо удалять иглу после каждой инъекции. Это позволит избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования, вытекания инсулина из шприц-ручки и неправильного дозирования.

6. Определение количества оставшегося инсулина

А. Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество инсулина, оставшееся в шприц-ручке.

В. Чтобы узнать, сколько инсулина осталось в шприц-ручке, следует использовать счетчик дозы. Необходимо вращать селектор дозы, пока счетчик дозы не остановится.

Если счетчик дозы показывает цифру 80, это означает, что в шприц-ручке осталось как минимум 80 ЕД инсулина. Если счетчик дозы показывает меньше 80, это означает, что в шприц-ручке осталось именно то количество единиц инсулина, которое отобразилось на счетчике дозы.

Следует вращать селектор дозы в обратном направлении, пока счетчик дозы не покажет "0".

Если оставшегося в шприц-ручке инсулина не хватает для введения полной дозы, можно ввести необходимую дозу за две инъекции с помощью двух шприц-ручек.

Пациенту следует быть внимательным при вычислении остатка необходимой дозы инсулина, чтобы не допустить ошибки. Если имеются сомнения, то пациенту следует ввести полную дозу инсулина с помощью новой шприц-ручки.

Важная информация

Пациенту следует всегда носить шприц-ручку с собой.

Следует всегда носить с собой запасную шприц-ручку и новые иглы на случай их утери или повреждения.

Шприц-ручку и иглы следует хранить в недоступном для всех и, в особенности, для детей месте.

Не следует передавать шприц-ручку и иглы к ней другим лицам.

Лицам, осуществляющим уход за больным, следует обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы избежать случайных уколов и инфицирования.

Уход за шприц-ручкой

Не следует оставлять шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур.

Необходимо предохранять шприц-ручку от попадания пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.

Не следует мыть шприц-ручку, погружать ее в жидкость и смазывать ее. При необходимости шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

Не следует ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность. Если пациент уронил шприц-ручку или сомневается в ее исправности, следует присоединить новую иглу и проверить поступление инсулина перед тем, как сделать инъекцию.

Не допускается повторное заполнение шприц-ручки. Нельзя повторно использовать пустую шприц-ручку.

Не следует пытаться самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия.

Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Аллергические реакции: редко - реакции гиперчувствительности, крапивница.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно - липодистрофия.

Прочие: часто - реакция в месте введения; нечасто - периферические отеки.

Описание отдельных побочных реакций

Аллергические реакции

При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или вспомогательные компоненты, входящие в состав препарата, могут потенциально угрожать жизни пациента. При применении препарата Райзодег^® ФлексТач^® реакции гиперчувствительности (в т.ч. отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.

Гипогликемия

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в нем. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают "холодный" пот, бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, учащенное сердцебиение.

Липодистрофия

Липодистрофия (в т.ч. липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.

Реакции в месте введения

У пациентов, получавших препарат Райзодег^® ФлексТач^®, отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны, носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.

Особые группы пациентов

В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста, пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.

Фармакокинетические свойства препарата Райзодег^® ФлексТач^® изучались у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Исследования эффективности и безопасности у детей и подростков не проводились.

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— беременность;

— период лактации;

— повышенная индивидуальная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Применение препарата Райзодег^® ФлексТач^® при беременности противопоказано, т.к. клинический опыт его применения у беременных женщин отсутствует.

Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.

Применение препарата Райзодег^® ФлексТач^® в период грудного вскармливания противопоказано, т.к. отсутствует клинический опыт применения препарата у кормящих женщин.

Исследования, проведенные у животных, показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком, концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.

В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность.

Гипогликемия

При пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у пациента может развиться гипогликемия. Гипогликемия также может развиться в случае, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина.

После компенсации углеводного обмена (например, при интенсифицированной инсулинотерапии) у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациентов следует проинформировать. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Как и при применении других препаратов базального инсулина или препаратов с базальным компонентом, восстановление после гипогликемии при применении препарата Райзодег^® ФлексТач^® может задерживаться.

Гипергликемия

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и, соответственно, повышают потребность организма в инсулине.

Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.

Для лечения тяжелой гипергликемии рекомендуется вводить быстродействующий инсулин.

Перевод пациента с других препаратов инсулина

Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина новой марки или другого производителя следует проводить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам тиазолидиндионов одновременно с препаратом Райзодег^® ФлексТач^® и проводить медицинское обследование пациентов для выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отеков. В случае усугубления симптомов сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Нарушения со стороны органа зрения

Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усугублению проявлений диабетической ретинопатии, в то же время улучшение контроля гликемии на протяжении длительного времени снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение ошибочного введения препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного введения другого инсулина. Пациенту следует также проверять на счетчике дозы инъектора количество единиц, набранных в шприц-ручку. Необходимо проинформировать незрячих пациентов или пациентов с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе с инъектором.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).

Пациентам следует рекомендовать принимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.

Данные доклинических исследований безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности для человека. Соотношение метаболической и митогенной активности инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата.

Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить самостоятельно, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты (поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты). В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести глюкагон (от 0.5 до 1 мг) в/м или п/к (может вводить обученный человек), либо в/в раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). В/в введение декстрозы необходимо также в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Потребность в инсулине могут уменьшать: пероральные гипогликемические препараты, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Потребность в инсулине могут увеличивать: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, ГКС, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату Райзодег^® ФлексТач^® могут вызвать разрушение инсулина деглудек и/или инсулина аспарт. Препарат Райзодег^® ФлексТач^® не следует добавлять в инфузионные растворы, а также смешивать с другими лекарственными препаратами.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой; не замораживать. Срок годности - 30 месяцев.

Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом следует хранить при температуре не выше 30°С в течение 4 недель; не хранить в холодильнике.

При использовании необходимо закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.