Препарат Тресиба^® ФлексТач^® - аналог человеческого инсулина сверхдлительного действия, производимый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Sаccharomyces cerevisiae.

Механизм действия

Инсулин деглудек специфическим образом связывается с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализует свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина.

Гипогликемическое действие инсулина деглудек обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Фармакодинамика

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® является базальным аналогом человеческого инсулина сверхдлительного действия; после п/к инъекции он формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное и пролонгированное всасывание инсулина деглудек в кровяное русло, обеспечивающее длительный плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата. В течение 24-часового периода мониторинга гипогликемического действия препарата у пациентов, которым доза инсулина деглудек вводилась 1 раз/сут, препарат Тресиба^® ФлексТач^®, в отличие от инсулина гларгин продемонстрировал равномерный V_d между действием в первый и второй 12-часовые периоды (AUC_GIR.0-12h,SS/AUC_GIR,total,SS = 0.5)_.

Продолжительность действия препарата Тресиба^® ФлексТач^® составляет более 42 ч в пределах терапевтического диапазона доз. C_ss препарата в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата.

Инсулин деглудек в состоянии C_ss демонстрирует достоверно меньшую (в 4 раза) в сравнении с инсулином гларгин вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия, которая оценивается по значению коэффициента вариабельности (CV) для исследования гипогликемического действия препарата в течение одного интервала дозирования (AUC_GIR,t,SS) и в рамках временного периода от 2 до 24 ч (AUC_GIR2-24h,SS).

Таблица 1. Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия препарата Тресиба^® ФлексТач^® и инсулина гларгин в состоянии равновесной концентрации у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

CV: коэффициент внутрииндивидуальной вариабельности в %.

SS: концентрация препарата в равновесном состоянии.

AUC_GIR2-24h: метаболический эффект в последние 22 ч интервала дозирования (т.е. отсутствует влияние на него введенного в/в инсулина в течение вводного периода клэмп-исследования).

Доказана линейная взаимосвязь между повышением дозы препарата Тресиба^® ФлексТач^® и его общим гипогликемическим действием.

Обе формы выпуска препарата Тресиба^® ФлексТач^® - 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл демонстрируют сопоставимый между собой общий гипогликемический эффект при введении каждой из двух дозировок препарата в одинаковой суммарной дозе.

В исследованиях не выявлено клинически достоверной разницы в фармакодинамике препарата Тресиба^® ФлексТач^® между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено 11 международных рандомизированных открытых клинических исследований Treat-to-Target (стратегия "лечить до цели") продолжительностью 26 и 52 недели, проводимых в параллельных группах, которые включали, в общей сложности, 4275 пациентов (1102 пациента с сахарным диабетом 1 типа и 3173 пациента с сахарным диабетом 2 типа), получавших препарат Тресиба^® ФлексТач^®.

Эффективность препарата Тресиба^® ФлексТач^® изучалась у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, не получавших до этого инсулин, и с сахарным диабетом 2 типа, получавших инсулинотерапию, в фиксированном или гибком режиме дозирования препарата Тресиба^® ФлексТач^®. Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин) над препаратом Тресиба^® ФлексТач^® в отношении снижения показателя НbA_1c с момента включения до конца исследования. Исключением явился препарат ситаглиптин, в ходе сопоставления с которым препарат Тресиба^® ФлексТач^® продемонстрировал свое статистически значимое превосходство в отношении снижения показателя НbA_1c.

Результаты клинического исследования (стратегия "лечить до цели") по инициированию инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа продемонстрировали снижение на 36% частоты развития эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии (определенных как эпизоды гипогликемии, возникшие в период времени суток между 0 ч и 6 ч утра, подтвержденные результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови <3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц) на фоне ежедневного введения препарата Тресиба^® ФлексТач^® 1 раз/сут в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) по сравнению с таковой при применении инсулина гларгин также в сочетании с ПГГП. Результаты клинического исследования (стратегия "лечить до цели") по оценке базис-болюсного режима инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа продемонстрировали более низкий общий риск развития гипогликемических эпизодов и ночных гипогликемий на фоне применения препарата Тресиба^® ФлексТач^® по сравнению с таковым при применении инсулина гларгин.

Результаты проспективного мета-анализа данных, полученных в ходе семи спланированных по принципу "лечить до цели" клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов, продемонстрировали преимущества терапии препаратом Тресиба^® ФлексТач^® в отношении более низкой, по сравнению с терапией инсулином гларгин, частоты развития у пациентов эпизодов подтвержденной гипогликемии и эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии. Снижение частоты эпизодов гипогликемии на фоне лечения препаратом Тресиба^® ФлексТач^® было достигнуто при более низком среднем показателе глюкозы плазмы крови натощак, чем при лечении инсулином гларгин.

Таблица 2. Результаты мета-анализа данных по эпизодам гипогликемии

* Статистически достоверно.

^a Подтвержденная гипогликемия - это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови <3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия - это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 ч и 6 ч утра.

^b Эпизоды гипогликемии после 16-й недели терапии.

Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Тресиба^® ФлексТач^® в течение продолжительного периода времени.

Всасывание

Сверхдлительное действие инсулина деглудек обусловлено специально созданной структурой его молекулы. После п/к инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное и пролонгированное поступление препарата в кровь.

C_ss препарата Тресиба^® в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата.

Действие инсулина деглудек в течение 24 ч при его ежедневном введении 1 раз/сут равномерно распределяется между первым и вторым 12-часовыми интервалами (AUC_GIR.0-12h,SS/AUC_GIR,t,SS= 0.5).

Распределение

Связывание инсулина деглудек с белками плазмы крови (альбумином) составляет >99%.

Метаболизм

Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение

Т_1/2 после п/к инъекции препарата Тресиба^® ФлексТач^® определяется скоростью его всасывания из подкожной ткани, составляет приблизительно 25 ч и не зависит oт дозы.

Линейность

При п/к введении суммарные концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз. При непосредственном сопоставлении обеих форм выпуска препарата Тресиба^® ФлексТач^® - 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл получены данные о соответствии их биоэквивалентности установленным требованиям (на основе полученных данных по AUC_IDeg.t.SS и C_max,IDeg,SS).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата Тресиба^® ФлексТач^® в зависимости от пола пациентов.

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина деглудек между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами.

Фармакокинетические свойства инсулина деглудек при исследовании у детей (6-11 лет) и подростков (12-18 лет) с сахарным диабетом 1 типа сравнимы с таковыми у взрослых пациентов. На фоне однократного введения препарата пациентам с сахарным диабетом 1 типа было продемонстрировано, что суммарное воздействие дозы препарата у детей и подростков выше по сравнению с таковым у взрослых пациентов.

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности инсулина деглудек для человека.

Соотношение метаболической и митогенной активностей инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

— сахарный диабет у взрослых.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® представляет собой аналог инсулина сверхдлительного действия.

Препарат вводится п/к 1 раз/сут в любое время, но предпочтительнее вводить препарат в одно и то же время каждый день.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат Тресиба^® ФлексТач^® может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами или с болюсным инсулином.

Пациентам с сахарным диабетом 1 типа назначают препарат Тресиба^® ФлексТач^® в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия для покрытия потребности в прандиальном инсулине.

Доза препарата Тресиба^® ФлексТач^® должна определяться индивидуально в cooтветствии с потребностями пациента. Для оптимизации контроля гликемии рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы плазмы крови натощак.

Как и при применении любых препаратов инсулина, коррекция дозы препарата Тресиба^® ФлексТач^® также может быть необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Начальная доза препарата Тресиба^® ФлексТач^®

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Рекомендуемая начальная ежедневная доза препарата Тресиба^® ФлексТач^® составляет 10 ЕД с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® назначают 1 раз/сут в сочетании с прандиальным инсулином, который вводят вместе с приемом пищи, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Перевод с других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или дозы перорального гипогликемического препарата).

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

При переводе на препарат Тресиба^® ФлексТач^® пациентов с сахарным диабетом 2 типа, находящихся на базальном или базис-болюсном режиме инсулинотерапии или на режиме терапии готовыми смесями инсулина/самостоятельно смешанными инсулинами, дозу препарата Тресиба^® ФлексТач^® следует рассчитывать на основании дозы базального инсулина, которую пациент получал до его перевода на новый тип инсулина, по принципу "единица на единицу", а затем корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

У большинства пациентов с сахарным диабетом 1 типа при переходе с любого базального инсулина на препарат Тресиба^® ФлексТач^® используется принцип "единица на единицу" на основании дозы базального инсулина, которую пациент получал до перехода, затем дозу корректируют в соответствии с его индивидуальными потребностями. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа, которые на момент перевода на терапию препаратом Тресиба^® ФлексТач^® находились на инсулинотерапии базальным инсулином в режиме двукратного ежедневного введения, или у пациентов с показателем HbА_1с <8%, доза препарата Тресиба^® ФлексТач^® должна устанавливаться индивидуально. Возможно, потребуется снижение дозы с последующим индивидуальным подбором дозы на основании показателей гликемии.

Гибкий режим дозирования

Исходя из потребностей пациента, препарат Тресиба^® ФлексТач^® позволяет изменять время его введения. При этом интервал между инъекциями должен быть не менее 8 ч.

Тем пациентам, которые забывают вовремя ввести дозу инсулина, рекомендуется ввести дозу, как только они это обнаружили, а затем вернуться к своему привычному времени ежедневного однократного введения препарата.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл и препарат Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® представлен в двух дозировках. Для обеих дозировок набор необходимой дозы препарата осуществляют в единицах. Однако шаг дозы отличается между двумя дозировками препарата Тресиба^® ФлексТач^®.

Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД в одной инъекции.

Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 2 до 160 ЕД с шагом в 2 ЕД в одной инъекции. Доза инсулина содержится в растворе объемом вдвое меньше по сравнению с препаратами базальных инсулинов 100 ЕД/мл.

Счетчик дозы показывает количество единиц независимо от дозировки; не нужно проводить пересчет при переводе пациентов на новую дозировку.

Дозирование у особых групп пациентов

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® может применяться у пациентов пожилого возраста. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® может применяться у пациентов с нарушениями функции почек и печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Существующие фармакокинетические данные представлены в разделе "Фармакокинетика", однако эффективность и безопасность препарата Тресиба^® ФлексТач^® у детей и подростков не изучены, рекомендации по дозированию препарата у детей не разработаны.

Способ применения

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® предназначен только для п/к введения. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® не следует вводить в/в, т.к. это может привести к развитию тяжелой гипогликемии. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя вводить в/м, т.к. в этом случае всасывание препарата изменяется. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя использовать в инсулиновых помпах.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или в область плеча. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии. Препарат Тресиба^® ФлексТач^® представляет собой предварительно заполненную шприц-ручку, разработанную для использования с одноразовыми инъекционными иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® длиной до 8 мм.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® и иглы предназначены только для индивидуального применения. Не допускается повторное заполнение картриджа шприц-ручки.

Нельзя применять препарат, если раствор перестал быть прозрачным и бесцветным. Также нельзя применять препарат, если он был заморожен.

После каждой инъекции иглу следует выбрасывать.

Необходимо соблюдать местные требования к утилизации использованных медицинских материалов.

Пациенту следует использовать шприц-ручку только после того, как он научится ею пользоваться под руководством врача или медсестры.

1. Подготовка шприц-ручки к использованию

А. Необходимо проверить название и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл или Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл (это особенно важно в том случае, если пациент применяет инсулины разного типа); затем следует снять колпачок со шприц-ручки.

В. Следует убедиться, что препарат инсулина в шприц-ручке прозрачный и бесцветный, для чего необходимо посмотреть в окошко шкалы остатка инсулина; если препарат мутный, шприц-ручку использовать нельзя.

С.Необходимо удалить защитную наклейку с новой одноразовой иглы.

D. Следует надеть иглу на шприц ручку и повернуть ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

Е. Затем необходимо снять наружный колпачок, но не выбрасывать его, т.к. он понадобится после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу.

F. Следует снять и выбросить внутренний колпачок иглы; не следует пытаться надеть внутренний колпачок обратно на иглу, т.к. велика вероятность уколоться.

На конце иглы может появиться капля инсулина. Это нормальное явление, однако пациенту все равно следует проверить поступление инсулина.

Для каждой инъекции необходимо использовать новую иглу, чтобы избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования и введения неправильной дозы препарата. Не следует использовать иглу, если она погнута или повреждена.

2. Проверка поступления инсулина

А. Перед каждой инъекцией необходимо проверять поступление инсулина для того, чтобы убедиться, что доза инсулина введена полностью.

Следует набрать 2 ЕД препарата поворотом селектора дозы; необходимо убедиться, что счетчик дозы показывает "2".

В. Держа шприц-ручку иглой вверх, следует несколько раз слегка постучать по верхней части шприц-ручки кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились вверх.

С. Далее следует нажать пусковую кнопку и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к нулю. "0" должен стоять напротив указателя дозы, а на конце иглы должна появиться капля инсулина. Иногда на конце иглы может оставаться маленький пузырек воздуха, но он не будет введен при инъекции.

Если капли инсулина на конце иглы не появилась, необходимо повторить операции 2А-2С, но не более 6 раз. Если капля инсулина так и не появилась, следует поменять иглу и еще раз повторить операции 2А-2С.

Не следует использовать шприц-ручку, если капля инсулина на конце иглы так и не появилась.

Перед каждой инъекцией необходимо убедиться в том, что на конце иглы появилась капля инсулина. Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если счетчик дозировки будет двигаться.

3. Установка дозы

А. Перед началом инъекции необходимо убедиться в том, что счетчик дозы установлен в положение "0" ("0" должен стоять напротив указателя дозировки).

Вращением селектора дозы следует установить назначенную врачом дозу. Счетчик дозы показывает точное количество единиц. Нет необходимости пересчитывать дозу.

Если доза была установлена неправильно, следует повернуть селектор дозы вперед или назад, пока не будет установлена правильная доза. Максимальная доза, которую можно установить, составляет 80 единиц (для Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл) и 160 ЕД (для Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл).

Селектор дозы устанавливает число единиц. Только счетчик дозы и указатель дозы показывают количество единиц инсулина в выбранной дозе. Максимальная доза, которую пациент может установить, составляет 80 или 160 ЕД. Если остаток инсулина в шприц-ручке меньше 80 ЕД (для Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл) или 160 ЕД (для Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл), счетчик дозы остановится на количестве единиц инсулина, которое осталось в шприц-ручке. При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперед, назад или если набранная доза превышает количество единиц инсулина, оставшихся в шприц-ручке). Не следует считать щелчки.

Перед каждой инъекцией необходимо проверять, какое количество единиц инсулина набрано по счетчику дозы и указателю дозы.

Не следует устанавливать дозу по числу щелчков.

Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина.

4.Введение инсулина

А.Следует ввести иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом.

Необходимо убедиться, что счетчик дозы находится в поле зрения человека, который проводит инъекцию.

Не следует дотрагиваться до счетчика дозы пальцами - это может прервать инъекцию.

Следует нажать пусковую кнопку до упора и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет "0". ("0" должен находиться точно напротив указателя дозы). При этом пациент может услышать или ощутить щелчок.

После инъекции рекомендуется оставлять иглу под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы инсулина.

В. Следует извлечь иглу из-под кожи, потянув шприц-ручку вверх. Если в месте инъекции появилась кровь, рекомендуется слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не следует массировать место укола.

После завершения инъекции на конце иглы может остаться капля инсулина. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которая была введена.

Необходимо всегда сверяться с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество единиц инсулина было введено.

Не следует считать количество щелчков. Счетчик дозы покажет точное количество единиц.

5.После завершения инъекции

А. Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, следует ввести конец иглы внутрь колпачка, не дотрагиваясь до него или до острия иглы.

В. После того, как игла войдет в колпачок, следует осторожно надеть колпачок на иглу. Затем необходимо отвинтить иглу и выбросить ее, соблюдая меры предосторожности.

С. После каждой инъекции следует надевать на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней инсулин от воздействия света.

Следует выбрасывать иглу после каждой инъекции, это обеспечит комфортное введение инсулина и предотвратит закупорку иглы. Если игла будет закупорена, пациент не сможет ввести себе инсулин.

Необходимо выбрасывать использованную шприц-ручку с отсоединенной иглой, в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями.

Чтобы избежать случайных уколов иглой, не следует пытаться надеть внутренний колпачок обратно на иглу.

Необходимо удалять иглу со шприц-ручки после каждой инъекции. Это позволит избежать закупорки иглы, заражения, инфицирования, вытекания инсулина из шприц-ручки и неправильного дозирования.

6.Расчет оставшегося инсулина

А. Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество инсулина, оставшееся в шприц-ручке.

В. Чтобы узнать, сколько инсулина осталось в шприц-ручке, следует использовать счетчик дозы. Для этого следует вращать селектор дозировки, пока счетчик дозы не остановится.

Если счетчик дозы показывает цифру 80 (для Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл) или 160 (для Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл), это означает, что в шприц-ручке осталось как минимум 80 (160) единиц инсулина.

Если счетчик дозы показывает меньше 80 (для Тресиба^® ФлексТач^® 100 ЕД/мл) или 160 (для Тресиба^® ФлексТач^® 200 ЕД/мл), это означает, что в шприц-ручке осталось именно то количество единиц инсулина, которое отобразилось на счетчике дозы.

Следует вращать селектор дозы в обратном направлении, пока счетчик дозы не покажет "0".

Если оставшегося в шприц-ручке инсулина не хватает для введения полной дозы, следует ввести необходимую дозу за две инъекции с помощью двух шприц-ручек.

Пациенту следует быть внимательным при вычислении остатка необходимой дозы инсулина, чтобы не допустить ошибки. Если имеются сомнения, то пациенту следует ввести полную дозу инсулина с помощью новой шприц-ручки.

Важная информация

Пациенту необходимо всегда носить шприц-ручку с собой.

Следует также носить с собой запасную шприц-ручку и новые иглы на случай их утери или повреждения.

Шприц-ручку и иглы следует хранить в недоступном для всех (в особенности для детей) месте.

Не следует передавать шприц-ручку и иглы к ней другим лицам.

Лицам, осуществляющим уход за больным, необходимо обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы избежать случайных уколов и инфицирования.

Уход за шприц-ручкой

Не следует оставлять шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур.

Необходимо предохранять шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и всех видов жидкостей.

Не следует мыть шприц-ручку, погружать ее в жидкость и смазывать ее. При необходимости шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

Не следует ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность. Если пациент уронил шприц-ручку или сомневается в ее исправности, следует присоединить новую иглу и проверить поступление инсулина перед тем, как сделать инъекцию.

Не допускается повторное заполнение шприц-ручки. Нельзя повторно использовать пустую шприц-ручку.

Не следует самостоятельно чинить шприц-ручку или разбирать ее на части.

Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения инсулином деглудек, является гипогликемия.

Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на сам препарат инсулина или вспомогательные компоненты, входящие в его состав, могут потенциально угрожать жизни пациента.

При применении препарата Тресиба^® ФлексТач^® реакции гиперчувствительности (в т.ч. отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.

Гипогликемия

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают "холодный пот", бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, ощущение сердцебиения.

Липодистрофия

Липодистрофия (в т.ч. липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.

Реакции в месте введения

У пациентов, получавших препарат Тресиба^® ФлексТач^®, отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства препарата Тресиба^® ФлексТач^® изучались у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Исследования эффективности и безопасности инсулина деглудек у детей и подростков не проводились.

Особые группы пациентов

В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста и пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Применение препарата Тресиба^® ФлексТач^® при беременности противопоказано, т.к. клинический опыт его применения у беременных женщин отсутствует.

Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.

Применение препарата Тресиба^® ФлексТач^® в период грудного вскармливания противопоказано, т.к. клинический опыт его применения у кормящих женщин отсутствует.

Исследования, проведенные у животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком, концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.

В исследованиях у животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность.

Гипогликемия

При пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у пациента может развиться гипогликемия. Гипогликемия также может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина.

После компенсации углеводного обмена (например, при интенсифицированной инсулинотерапии) у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Как и при применении других препаратов базального инсулина, восстановление после гипогликемии при применении препарата Тресиба^® ФлексТач^® может задерживаться.

Гипергликемия

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и, соответственно, повышают потребность организма в инсулине.

Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.

Для лечения тяжелой гипергликемии рекомендуется вводить быстродействующий инсулин.

Перевод пациента с других препаратов инсулина

Перевод пациента на новый тип или препарат инсулина новой марки или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратом Тресиба^® ФлексТач^®. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Нарушения со стороны органа зрения

Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению проявлений диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск пpoгрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение ошибочного введения препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного введения другой дозы или другого инсулина. Перед каждой инъекцией пациентам следует проверять на счетчике дозы количество единиц, набранных в шприц-ручку. Таким образом, только пациенты, которые могут ясно различать цифры на счетчике дозы, могут вводить инсулин самостоятельно.

Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе со шприц-ручкой.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении транспортными средствами или механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата.

Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.

В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, ему следует ввести глюкагон (от 0.5 до 1 мг) в/м или п/к (может вводить обученный человек) либо в/в раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/в ввести декстрозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами для профилактики рецидива.

Имеется ряд лекарственных препаратов, которые влияют на потребность в инсулине.

Потребность в инсулине могут уменьшать: пероральные гипогликемические препараты, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Потребность в инсулине могут увеличивать: пероральные гормональные контрацептивы, тиазидные диуретики, ГКС, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол (алкоголь) может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные препараты при добавлении к препарату Тресиба^® ФлексТач^® могут вызвать его разрушение.

Препарат Тресиба^® ФлексТач^® нельзя добавлять в инфузионные растворы.

Нельзя смешивать препарат Тресиба^® ФлексТач^® с другими лекарственными препаратами.

Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать. Срок годности 30 месяцев.

Для используемой или переносимой в качестве запасной шприц-ручки: не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30°С в течение 8 недель. После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.