Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ₁) и гидрохлоротиазид - диуретик.

Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ₁). Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает ОПСС, концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение почками ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ.

Лозартан

Всасывание и распределение

Лозартан быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - около 33%. C_max лозартана в плазме крови после приема внутрь достигается через 1 ч, C_max его активного метаболита - через 3-4 ч после приема внутрь.

Связывание с белками плазмы крови - 99%. V_d составляет 34 л.

Метаболизм и выведение

Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, метаболизируется путем карбоксилирования с образованием активного метаболита. Приблизительно 14% принятой дозы лозартана превращается в активный метаболит.

T_1/2 лозартана - 1.5-2 ч, активного метаболита - 3-4 ч. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и активного метаболита - 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. Около 35% дозы выводится почками, около 60% - через кишечник.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из ЖКТ. Проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм и выведение

Не метаболизируется в печени.

T_1/2 составляет 5.8-14.8 ч. Около 61% выводится почками в неизмененном виде.

— лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия;

— снижение риска возникновения сердечно-сосудистой патологии и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Обычно начальная и поддерживающая доза препарата Лозартан-Н Рихтер составляет 50 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида или 100 мг лозартана + 12.5 мг гидрохлоротиазида. Для пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза может быть увеличена максимально до 2 таблеток 50 мг/12.5 мг или 1 таблетки 100 мг/25 мг 1 раз/сут.

В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3 недель регулярного приема препарата.

Уменьшение ОЦК и гипонатриемию необходимо скорректировать до начала приема препарата Лозартан-Н Рихтер.

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возраста.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять Лозартан-Н Рихтер у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Применение препарата противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Побочные эффекты ограничиваются наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида.

Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

К наиболее частым побочным эффектам при лечении эссенциальной гипертензии относят головокружение.

Аллергические реакции: нечасто при приеме лозартана отмечались проявления васкулита, включая болезнь Шенлейн-Геноха; нечасто при приеме гидрохлоротиазида - токсический эпидермальный некролиз; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и/или языка, что приводило к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, изредка отмечавшиеся при приеме лозартана. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при применении других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боли за грудиной, брадикардия, мерцательная аритмия, фибрилляция предсердий и желудочков, тахикардия, желудочковая тахикардия, аритмии, AV-блокада II степени, стенокардия, обморок, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, васкулит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, панкреатит, рвота, воспаление слюнных желез, снижение аппетита, анорексия, нечасто - желтуха (внутрипеченочный холестаз); редко - при приеме лозартана были зарегистрированы случаи гепатита; неизвестно - нарушение функции печени.

Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа, синусит, гайморит, при приеме лозартана - кашель, нечасто — ринит, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, пневмонит, отек легких.

Со стороны кожных покровов: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - никтурия, императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: нечасто - ослабление либидо, снижение потенции.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - судороги в мышцах нижних конечностей, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, опухание суставов, боль в колене, фибромиалгия, боль в плече, ригидность мышц, артралгия, артрит, боль в тазобедренном суставе, мышечная слабость.

Со стороны нервной системы: часто - бессонница, головная боль, головокружение; нечасто - беспокойство, нарушения сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, тремор, мигрень, атаксия, депрессия, панические состояния, повышенная тревожность, потеря сознания.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, экхимозы, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: нечасто - звон в ушах, нарушение вкуса, изменение и снижение остроты зрения, конъюнктивит, ксантопсия.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, глюкозурия; очень редко — гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов.

Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость; нечасто - лихорадка.

— анурия;

— выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

— выраженные нарушения функции печени;

— холестаз, обструкция желчевыводящих путей;

— выраженная артериальная гипотензия;

— гиповолемия (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков);

— не поддающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия;

— симптоматическая гиперурикемия/подагра;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим производным сульфонамидов.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозы/галактозы не следует принимать Лозартан-Н Рихтер.

С осторожностью следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; гиповолемических состояниях (в т.ч. диарея, рвота); гипонатриемии (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой и бессолевой диете), гипохлоремическом алкалозе, гипомагниемии, гипокалиемии; нарушениях функции печени и/или почек легкой и средней степени; первичном гиперальдостеронизме; ИБС; цереброваскулярной недостаточности; стенозе аортального, митрального клапанов, обструктивной гипретрофической кардиомиопатии; заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системной красной волчанке); сахарном диабете; бронхиальной астме; отягощенном аллергологическом анамнезе; гиперкальциемии; одновременном применении с НПВС, в т.ч. с ингибиторами ЦОГ-2.

Применение препарата Лозартан-Н Рихтер противопоказано при беременности, а при установлении беременности во время лечения следует немедленно прекратить прием препарата.

Пациенток, принимающих Лозартан-Н Рихтер и планирующих беременность, следует перевести на альтернативный прием препаратов, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении при беременности. Известно, что терапия лозартаном и гидрохлоротиазидом во II и III триместрах беременности оказывает токсическое влияние на плод (нарушение функции почек, многоводие, замедление формирования костей черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипокалиемия). Если терапия препаратом Лозартан-Н Рихтер была начата со II триместра беременности, рекомендовано УЗИ функции почек и строения черепа. За новорожденными, чьи матери принимали Лозартан-Н Рихтер, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид может уменьшать как объем плазмы крови, так и кровоток в матке и плаценте. Тиазидные диуретики способны проникать через плацентарный барьер и обнаруживаются в крови пуповины. Они могут вызвать нарушения электролитного состава крови у плода, а также приводить к возможному развитию реакций, наблюдаемых у взрослых. Зарегистрированы случаи тромбоцитопении у новорожденного и у плода или желтухи у плода после применения матерью тиазидных диуретиков.

Данных о выделении препарата с грудным молоком нет. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Лозартан-Н Рихтер можно назначать с другими антигипертензивными средствами.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек

Пациенты, у которых отмечался в анамнезе ангионевротический отек лица, губ, языка, надгортанника и гортани, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего чрезмерное снижение АД, в особенности после приема первой дозы препарата, возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. До начала лечения по возможности следует нормализовать содержание натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.

Нарушение водно-электролитного баланса

Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение содержания калия в крови (например, гепарин), особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Таким образом, необходим контроль содержания калия в плазме крови и значений КК, а также наблюдение за пациентами с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.

Дополнительное применение калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок и содержащих калий заменителей соли совместно с комбинацией лозартан/ гидрохлоротиазид не рекомендовано.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови. В связи с этим Лозартан-Н Рихтер следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Следовательно, препарат противопоказан этой категории пациентов. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. их применение может привести к внутрипеченочному холестазу, а нарушения водно-электролитного баланса и гиповолемия могут способствовать развитию печеночной комы.

Нарушение функции почек

Как следствие ингибирования РААС прием препарата может привести к дальнейшему ухудшению функции почек (в особенности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или пациенты с существующим нарушением функции почек). Отмечены случаи острой почечной недостаточности. У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у пациентов с почечной недостаточностью.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибирование РААС, поэтому применение препарата Лозартан-Н Рихтер не рекомендовано.

ИБС и цереброваскулярная недостаточность

У таких пациентов лечение следует начинать под строгим контролем врача, т.к. резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и одновременно почечной недостаточностью или без нее, возможно чрезмерное снижение АД и острое нарушение функции почек.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, Лозартан-Н Рихтер следует с осторожностью применять у пациентов, страдающих стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Расовые различия

По данным исследований лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы. Возможно, это обусловлено тем, что среди пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с пониженным содержанием ренина.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь.

Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

В период лечения препаратом необходим регулярный контроль концентрации в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Тиазидные диуретики могут провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры.

На фоне применения тиазидных диуретиков сообщалось о случаях обострения системной красной волчанки.

В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. этанол усиливает антигипертензивное действие препарата.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Лозартан-Н Рихтер содержит краситель солнечный закат желтый, который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и использованию техники не проводились. Тем не менее, при управлении транспортным средством или использовании техники необходимо принимать во внимание, что при приеме антигипертензивных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, в особенности на начальном этапе лечения или при увеличении дозы.

Симптомы

Лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия; как результат парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия. Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.

Лечение: проводят симптоматическую поддерживающую терапию. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок, при необходимости провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Лозартан

Усиливает эффект других гипотензивных средств. Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином. По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают концентраицию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока не изучено.

Как и при применении других средств, ингибирующих ангиотензин II или его действие, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, повышает риск гиперкалиемии. Совместное применение не рекомендовано.

Лозартан оказывает влияние на экскрецию натрия и может снижать экскрецию лития. В связи с чем необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при его совместном применении с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффективность диуретиков и других гипотензивных средств. Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с НВПС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может повышать риск развития нарушения функции почек (в т.ч. риск возможной почечной недостаточности), а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует поддерживать адекватный ОЦК и контролировать функцию почек.

Гипотензивный эффект лозартана, как и других антигипертензивных средств, может быть ослаблен при приеме индометацина.

Совместный прием с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с барбитуратами, наркотическими средствами, этанолом потенцируется антигипертензивное действие.

При одновременном назначении с гипогликемическими средствами (в т.ч. для приема внутрь и инсулин) может потребоваться коррекция их дозы. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

При совместном применении с другими гипотензивными средствами возможен аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. При однократном применении смол колестирамина или колестипола происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания из ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

При одновременном назначении с кортикостероидами и адренокортикотропным гормоном усиливается потеря электролитов, в особенности калия.

При применении гидрохлоротиазида с прессорными аминами возможно незначительное снижение эффекта последних, не препятствующее их использованию.

Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина хлорид).

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное их использование не рекомендуется.

Совместное применение с лекарственными препаратами для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) может потребовать коррекции дозы этих препаратов, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови (увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона). Тиазидные диуретики могут повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу при одновременном применении.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамид, метотрексат) и стимулировать их миелотоксическое действие.

При приеме салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Отдельно сообщалось о случаях гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Тиазид-стимулированная гипокалиемия или гипомагниемия может способствовать развитию нарушения ритма сердца при совместном применении с сердечными гликозидами.

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном применении препарата Лозартан-Н Рихтер с лекарственными средствами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в т.ч. с антиаритмическими), которые вызывают желудочковую тахикардию, при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором развития желудочковой тахикардии:

- антиаритмические препараты класса 1А (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, пиамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- прочие лекарственные препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Вследствие воздействия на экскрецию кальция, тиазидные диуретики могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.

Карбамазепин повышает риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов в высоких дозах. Перед введением подобных средств следует провести регидратацию.

При совместном применении с амфотерицином В (парентерально), кортикостероидами, адренокортикотропным гормоном (АКТГ) и слабительными средствами гидрохлоротиазид может усугублять нарушения электролитного баланса, в особенности обусловливать развитие гипокалиемии.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 4 года.