Противорвотный препарат. Селективный антагонист серотониновых 5HT₃-рецепторов. Препараты, применяемые для химиотерапии, и радиотерапия могут вызывать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих серотониновые 5НТ₃-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон блокирует пусковые механизмы этого рефлекса путем блокады серотониновых 5НТ₃-рецепторов на уровне нейронов как центральной, так и периферической нервной системы.

Вероятно, что на этом механизме действия основано предупреждение и лечение послеоперационной и вызванной цитостатической химио- и радиотерапией тошноты и рвоты.

Всасывание

После в/м введения С_max достигается через 10 мин.

Распределение

Распределение ондансетрона одинаково при в/м и в/в введении.

Связывание с белками плазмы - 70-76%.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени.

Выведение

T_1/2 при парентеральном введении составляет 3 ч. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста T_1/2 может увеличиваться до 5 ч, а при выраженной печеночной недостаточности – 15-20 ч. При поражении функции почек (почечный клиренс менее 15 мл/мин) T_1/2 увеличивается на 4-5 ч, но это увеличение не имеет клинического значения.

— предупреждение и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией;

— предупреждение и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Для взрослых доза препарата составляет 8-32 мг/сут.

При умеренно эметогенной химио- или радиотерапии - 8 мг в/в струйно медленно или в/м перед началом терапии.

При высоко эметогенной химиотерапии:

— 8 мг в/в медленно струйно перед началом терапии, а затем еще 2 в/в инъекции в дозе по 8 мг с интервалом 2-4 ч;

— непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/ч;

— 16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии непосредственно перед началом химиотерапии.

Эффективность препарата может быть увеличена путем разового в/в введения ГКС (например, 20 мг фосфонатриевой соли дексаметазона) до начала химиотерапии.

Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей после первых 24 ч от начала химио- или радиотерапии (как при применении высоко эметогенной, так и при умеренно эметогенной химиотерапии), рекомендуется продолжать применение препарата в виде таблеток.

Детям старше 2 лет препарат назначают в/в в дозе 5 мг/м² поверхности тела непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. После окончания курса химотерапии необходимо продолжать прием препарата внутрь в дозе 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.

Для предупреждения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде взрослым препарат вводят в разовой дозе 4 мг в/м или в/в струйно медленно в начале наркоза.

Для лечения возникшей тошноты или рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение препарата в дозе 4 мг.

В/м в одно и тоже место препарат может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.

Детям для предупреждения послеоперационной тошноты и рвоты препарат назначают только парентерально в дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до или после анестезии.

Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты препарат назначают в/в медленно в дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг).

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а T_1/2 увеличивается, поэтому применение препарата в дозах более 8 мг/сут не рекомендуется.

У пациентов с нарушениями функции почек и пожилых пациентов не требуется изменения суточной дозы и частоты введения препарата.

Правила приготовления раствора для инъекций

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:

— 0.9% раствор натрия хлорида;

— 5% раствор декстрозы;

— раствор Рингера;

— раствор 0.3% калия хлорида и 0.9% натрия хлорида;

— раствор 0.3% калия хлорида и 5% декстрозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке ( в ряде случаев с депрессией сегмента ST), аритмии, артериальная гипотензия, брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, диарея, запор, транзиторное бессимптомное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства, судороги.

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

Местные реакции: боль, жжение, покраснение в месте введения.

Прочие: приливы крови к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия.

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— детский возраст до 2 лет;

— повышенная чувствительность к препарату.

У пациентов, получавших предшествующее лечение другими селективными антагонистами 5НТ₃-рецепторов, сопровождавшееся реакциями повышенной чувствительности, при применении Ондансетрона-Лэнс также возможны реакции повышенной чувствительности.

Поскольку ондансетрон вызывает запор, пациентам с симптомами кишечной непроходимости после применения препарата требуется регулярное наблюдение.

Использование в педиатрии

Безопасность применения препарата у детей в возрасте до 2 лет не установлена, поэтому применение Ондансетрона-Лэнс у данной категории пациентов противопоказано.

В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия.

При передозировке ондансетрона не рекомендуется применение ипекакуаны, так как маловероятно, что этот препарат будет эффективен в период антиэметического действия Ондансетрона-Лэнс.

Специфического антидота нет.

Следует учитывать, что Ондансетрон-Лэнс метаболизируется ферментной системой цитохрома P₄₅₀ печени. Поэтому с осторожностью следует назначать Ондансетрон-Лэнс одновременно со следующими препаратами:

— с индукторами цитохрома P₄₅₀ (CYP2D6 и CYP3А) – барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид;

— с ингибиторами цитохрома P₄₅₀ (CYP2D6 и CYP3А) – аллопуринол, антибиотики группы макролидов (в т.ч. эритромицин), антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, содержащие эстрогены пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, натрия вальпроат, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.

Растворы для в/в введения следует готовить непосредственно перед инфузией. В случае необходимости готовый инъекционный раствор следует хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 ч до начала введения.

Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор стабилен в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.